Význam zkoušky disoluce je největší u lékových forem s modifikovaným uvolňováním účinné látky a u lékových forem s okamžitým uvolňováním účinné látky, která je špatně rozpustná.
Cílem této práce je zhodnotit parametrickou citlivost disoluční zkoušky pro modelové přípravky z obou uvedených skupin. Byla vyvinuta disoluční metoda pro přípravek Triamcinolon Léčiva – přípravek se špatně rozpustnou účinnou látkou a pro vzorky modifikovaného ibuprofenu s pozvolným uvolňováním účinné látky. Kvůli možnosti porovnání různých přípustných variant metody byly měřeny kompletní disoluční profily uvolňování účinné látky v čase. Obsah účinné látky v odebíraných vzorcích se stanovil měřením jejich absorbance UV spektrofotometrii při vlnové délce odpovídající maximu absorbance oproti čistému disolučnímu médiu. Množ…ství uvolněné účinné látky se počítalo podle kalibrační přímky získané měřením série standardů.
Vývoj disoluční metody pro Triamcinolon Léčiva zahrnoval disoluční testy v nedeaerovaném a deaerovaném disolučním médiu, testy s objemem disolučního média 1000 ml a 600 ml, různým pH disolučního média, promíchávání disolučního média volbou frekvence otáček míchadla a v neposlední řadě disoluční testy metodou s pádly i košíčky. Bylo zjištěno, že deaerace média má výrazný vliv na disoluční zkoušku a rychlost rozpouštění v deaerovaném disolučním médiu je výrazně nižší. Iontová síla a pH disolučního média nemají zásadní vliv na rychlost rozpouštění účinné látky. Jako nejlepší metoda byla vyhodnocena metoda s pádly v deaerovaném disolučním médiu s objemem 1000 ml při 75 otáčkách za minutu.
Vývoj disoluční metody pro modifikovaný ibuprofen zahrnoval disoluční testy práškové formy ibuprofenu metodou s košíčky a disoluční testy připravených tablet ibuprofenu v disolučním přístroji s pádly. Disoluční testy probíhaly v 500 ml disolučního média s hodnotou pH 6,8. Test s košíčky se neukázal jako vhodný kvůli úniku práškové látky skrz stěny košíčku. Naproti tomu test s pádly poskytl výsledky umožňující diskutovat rozdíly v rychlosti rozpouštění jednotlivých vzorků.
ANNOTATION
The dissolution test has the greatest importance for the dosage forms with modified release profile of the active ingredient and for such the immediate release dosage forms, wherein the active ingredient is poorly soluble.
The aim of this diploma thesis is to evaluate the parametric sensitivity of the dissolution test for model substances belonging to both the groups above. A dissolution method was developed for the Triamcinolon Léčiva composition (i.e. pharmaceutical composition comprising a poorly soluble active ingredient) and for samples of modified ibuprofen with a sustained release of the active ingredient. In order to allow better comparison of various test setups, full dissolution profiles of the active substance release within time were measured. The assay of the active substance content in t…he tested samples was performed by the UV spectrophotometry at the wave length corresponding to the maximum absorbance as compared to the clear dissolution medium. The amount of the released substance was calculated by the calibration line obtained by measuring a series of standards.
The development of the dissolution method for triamcinolon performing dissolution tests in non-deaerated and deaerated dissolution medium, tests using the volume of the dissolution medium of 1000 ml and 600 ml, various pH of the dissolution medium, altering the frequency of the stirring element, and last but not the least, dissolution tests by employing the apparatus with paddles and baskets. It was detected that the deaeration of the medium has a significant impact on the dissolution test and that the dissolution rate in the deaerated dissolution medium is significantly lower. The ionic strength and pH of the dissolution medium do not have any substantial impact on the dissolution rate of the active ingredient. According to the results obtained, the best method is that using the apparatus with paddles at the 75 rpm speed in a deaerated dissolution medium with a volume of 1000 ml.
The development of the dissolution method for modified ibuprofen involved dissolution tests of the ibuprofen powder using baskets, as well as dissolution of prepared ibuprofen tablets in the dissolution apparatus with paddles. Dissolution tests were carried out in 500 ml of the dissolution medium with pH 6,8. Test using baskets was not found suitable for further use as the fine powder escaped the baskets swiftly during the test. On the other hand the test using paddles provided results justifying the discussion of differences of different samples dissolution rate.
The printed version of the thesis is available at the department where the thesis was produced. Defence protocol and reviews are available at UCT Prague archive.
