ANOTACE

CO je nejen toxický polutant s vysokou afinitou k hemoglobinu, ale i důležitá signální molekula produkovaná endogenně během katabolismu hemu podílející se na regulaci řady fyziologických i patofyziologických procesů. CO volně difunduje přes buněčné membrány a uvnitř buňky se váže na hemové podjednotky některých hemoproteinů, mění jejich konformaci a tím i aktivitu. Mezi významné cílové molekuly pro CO patří solubilní guanylátcyklasa (sGC), jež je vazbou CO aktivována a stimuluje produkci cyklického GMP, důležitého regulátoru vaskulárního tonu a neurotransmise. Přestože měření toxických koncentrací CO patří mezi běžné a zavedené metodiky, stanovení pikomolárních koncentrací CO zodpovědných za buněčnou signalizaci je velmi obtížné. Cílem diplomové práce bude kvantifikovat CO v buněčných kulturách a tkáních pomocí plynové chromatografie s detektorem redukujícího plynu (GC-RGA) a specifických fluorescenčních sond, otestovat molekuly uvolňující CO v biologických systémech a zavést metodu na stanovení aktivity solubilní guanylátcyklasy jako markeru biologického účinku CO.